Diego “The Nightmare” Sánchez ingresó a la UFC como ganador de la primera temporada de The Ultimate Fighter en 2005, al derrotar a Kenny Florian para hacerse con el torneo de peso medio y un contrato con la UFC. Durante los siguientes 16 años se convirtió en uno de los peleadores más duraderos y entretenidos de la promoción, compitiendo en peso medio, welter y ligero, y explorando brevemente la categoría de peso pluma. Su estilo de alto volumen y de nunca rendirse le valió siete bonificaciones por Pelea de la Noche y tres Peleas del Año de Wrestling Observer Newsletter, incluyendo la dura batalla de 2006 contra Karo Parisyan y el clásico de 2009 frente a Clay Guida, que posteriormente lo llevó al Salón de la Fama de la UFC.
En finales de 2009 enfrentó a B.J. Penn por el título de peso ligero en UFC 107, perdiendo el primer asalto pero aguantando hasta el quinto antes de una detención médica. Entre los posteriores hitos estuvo una victoria por decisión dividida sobre Takanori Gomi y un TKO tardío contra Mickey Gall. Los inconvenientes fueron reales: nunca logró obtener un título de la UFC, soportó una racha de derrotas por decisión en la segunda mitad de su carrera, y su asociación con el controvertido entrenador Joshua Fabia entre 2019 y 2021 provocó fricción pública con la UFC y contribuyó a un notable descenso en sus resultados.
La UFC despidió a Sánchez en abril de 2021 tras apartarlo de un combate programado contra Donald Cerrone. La promoción citó su derrota más reciente y cuestiones relacionadas con la aprobación médica vinculadas a preocupaciones sobre la salud cerebral; Sánchez y su equipo se negaron a proporcionar las garantías por escrito que la UFC solicitaba. Anunció su salida en las redes sociales con “libre al fin”. Fuera de la UFC, compitió una vez en Eagle FC, perdiendo por decisión ante Kevin Lee en marzo de 2022, y una vez en el boxeo sin guantes, perdiendo ante Austin Trout en febrero de 2023. No ha habido combates competitivos adicionales y no ha anunciado planes de volver al octágono o al ring.
Fuera del deporte, Sánchez se ha mantenido en Albuquerque, Nuevo México, donde fue campeón estatal de lucha en la preparatoria y entrenó durante mucho tiempo con el equipo Jackson-Wink. Tiene una hija de un matrimonio anterior. En diciembre de 2024 se casó con Teresa Tapia, la viuda del campeón de boxeo Johnny Tapia; el matrimonio terminó en divorcio en 2026. A lo largo de los años ha expresado intereses en la promoción local de deportes de combate, en un documental sobre su vida y en ideas para pequeños negocios, y ha mantenido lazos con la comunidad de lucha de Albuquerque.
En 2025 se declaró culpable de un cargo grave por armas tras disparar desde un vehículo en movimiento y recibió cinco años de libertad condicional supervisada, además de servicio comunitario. En septiembre de 2026 un arresto por conducción bajo influencia violó esa libertad condicional; en octubre un juez ordenó 30 días de cárcel seguidos de tratamiento obligatorio en régimen de internamiento por problemas de sustancias. En la actualidad se centra en cumplir esos requisitos más que en competir o emprender nuevos proyectos públicos. Su carrera es recordada por las batallas explosivas que definieron las primeras transmisiones de la UFC, incluso cuando los años posteriores estuvieron marcados por desafíos personales y legales.
